Exigences moléculaires pour former des Igm polymères

Initialement s'attend à ce qui devrait être important pour la formation d'immunoglobulines polymères, la chaîne J est en fait fortement (mais pas exclusivement) en fonction de la chaîne J pour la polymérisation du contraste IgA.in, agrégé IGM est formé efficacement en l'absence de la chaîne j.La principale forme d'IGM humaine et de souris est un pentamer. En revanche, l'IGM des grenouilles (Xenopus laevis) est principalement hexamérique, IgM des poissons osseux est principalement tétramérique et IgM des poissons cartilagineux (principalement des requins) ont également été observés. Des études subséquentes utilisant des systèmes d'expression d'ADN recombinant ont montré que les hexamères sont la forme prédominante d'IgM de souris lorsque des IgM sont produites dans des conditions dans lesquelles l'incorporation de la chaîne J est empêchée, par produit d'IgM ou en produisant des IgM avec une chaîne lourde µ qui manque à manquer à manque Une cystéine à la queue. Les IGM pentamériques peuvent être formés pour inclure ou exclure la chaîne J.

Une différence importante entre les chaînes lourdes µ et γ est que les cystéines sont disponibles pour former des liaisons disulfure entre les chaînes lourdes. à une seule autre chaîne gamma. , avec la cystéine qu'il contient, est nécessaire et suffisante pour la formation d'immunoglobulines polymérisées. modifié pour inclure le morceau de queue produit des IgG agrégés. Le rôle des cystéines dans le domaine Cµ3 est plus subtil. Les figures 1C et 1D représentent des modèles possibles pour l'IGM. pentamérique Dans ces modèles, chaque chaîne µ est envisagée pour se lier à deux autres chaînes µ.Ce temps, aucun modèle seul ne peut expliquer la structure de l'Igm. agrégé par exemple, le modèle prévoit que les liaisons disulfure Entre les domaines Cµ2 sont essentiels pour fabriquer une IGM.Ch. Le modèle IN1D à ligature du disulfure prédit que les liaisons disulfures entre les domaines Cµ3 sont essentielles. Si l'une des trois cystéines est absente, les liaisons disulfure, les polymères, les IgM peuvent encore être fabriqués. Un modèle dans lequel chaque chaîne µ interagit avec seulement deux autres chaînes µ, ces résultats suggèrent que certaines molécules se comportent comme indiqué dans 1C et certains comme indiqué dans 1D. Cependant, la disponibilité de trois cystéines pour la liaison interchaine μ suggère que chaque chaîne μ peut se lier à trois autres chaînes μ. à d'autres chaînes µ via des cystéines du domaine Cµ3. Ces modèles et d'autres modèles, à la fois réguliers et irréguliers, sont discutés ailleurs. L'IGM pentamérique est souvent exprimée comme contenant une chaîne J par polymère, mais en pratique, la stoechiométrie de la chaîne J est mesurée à partir d'une molécule J par polymère à trois molécules J par polymère. des lignes ouchterlony.Ce temps, cette variation peut également être due à l'hétérogénéité des préparations IgM, c'est-à-dire que diverses préparations peuvent différer considérablement en termes de teneur en polymère contenant J et J-Lacking.

Fonction

IgM interagit avec plusieurs autres molécules physiologiques:

1.IGM peut se lier à la composante complémentaire C1 et activer la voie classique, conduisant à l'opsonisation de l'antigène et de la cytolyse.

2.IGM se lie au récepteur multiple de l'immunoglobuline (PIGR) pendant le processus de transport de l'IGM aux surfaces muqueuses telles que la lumière intestinale et dans le lait maternel. Cette liaison dépend de la chaîne J.

3. Deux autres récepteurs FC de liaison aux IgM ont été détectés - FCα / μ-R et FCμ R. FCα / µ-R, comme le PIGR, se lie à l'IgM et aux IgA agrégés. FCα / μ-R médie l'endocytose, et son expression dans l'intestin suggère un rôle dans l'immunité muqueuse. Le FCµ-R (anciennement connu sous le nom de TOSO / FAIM3) se lie spécifiquement à l'IGM et peut médier l'absorption cellulaire des antigènes conjugués à l'IgM.Inactivation des gènes correspondants chez les souris knockout produit des phénotypes, mais la fonction physiologique de ces récepteurs reste incertaine.